简述多巴胺的药理作用?

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Dopamine是去甲肾上腺素能神经递质,也是中枢神经系统中主要的儿茶酚胺类神经递质之一,与去甲肾上腺素一起参与了人类的许多生理过程,如血压调节、血液凝固、肌肉收缩,以及情绪和性高潮等功能的实现。 除少数情况以外,人类大脑中的dopamine是通过神经元自身合成产生的,而不是通过摄取外界物质而获取的(只有鼠和兔可以摄取外源性的DA)。

一个未成熟的多巴胺能神经元(或前体细胞)可在突触前膜中被乙酰胆碱激活,经电压依赖型的钙通道使细胞兴奋,进而刺激腺苷酸激酶使三磷酸腺苷(ATP)产生,并促使胞浆中酪氨酸羟化成为多巴,继而进一步在酪氨酸酶作用下形成多芭胺。 多巴胺的合成途径如下: 1分子酪氨酸可经4次羟化反应生成2分子多巴,然后氧化脱羧生成3分子5-羟色胺,最后5-羟色胺再经过N-甲基转移酶的作用,以N-甲基形式为终末代谢产物。DA还能通过单胺氧化酶和水解作用产生5-羟吲哚乙酸和芳基甘丙肽。其中单胺氧化酶抑制剂司来吉兰(塞来昔布)就是通过抑制单胺氧化酶从而减少这些中间代谢产物的蓄积,达到提高脑内DA浓度的目的。 下丘脑中还存在有直接调控内分泌激素分泌的DA能神经元。

目前认为,下丘脑DA能神经元主要参与血糖、血脂和性激素等的调控。其中,促肾上腺皮质释放素(Corticotropin ReleasingHormone, CRH)能够刺激糖异生和胰岛素分泌,同时减少胰高糖素的分泌;抗利尿激素(Antidiuretic Hormone, AVT)具有明显的升血糖作用,而高血糖又反过来刺激AVT的分泌。DA还可通过影响瘦素(Leptin)对食欲进行调控,也可以通过影响脑内去甲肾上腺素能系统对性欲产生影响。

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